圖片來自“123RF”
【編者按】自1972年開始，在經(jīng)過數(shù)十年的爭議、研究甚至失敗之后，基因治療正在以一種更成熟的姿態(tài)回歸到“風(fēng)口”，它不再被認(rèn)為是某種未來主義的夢想，取而代之的是獲批、收購、融資，百花齊放，群星閃耀。
本文發(fā)于貝殼社，作者鹿柴；經(jīng)億歐大健康編輯，供行業(yè)人士參考。
三年前，美國盧里芝加哥兒童醫(yī)院的神經(jīng)科醫(yī)生Vamshi Rao還無法為SMA（脊髓性肌萎縮癥）患兒的家庭提供任何治療方案。因?yàn)槭忻嫔弦矝]有任何治療方法，他能做的就是一些日常護(hù)理和幫助工作。
2016年開始，Vamshi Rao的角色發(fā)生了巨大的變化。那一年，Biogen的脊椎性肌肉萎縮癥的藥物Spinraza被FDA批準(zhǔn)上市，目前已經(jīng)有超過7500名患者使用。
今年5月，諾華的治療SMA藥物Zolgensma也獲得FDA的批準(zhǔn)，據(jù)了解，從5月到10月間就有約100個(gè)家庭選擇了Zolgensma。
這兩款藥物的獲批意味著SMA患兒家庭有機(jī)會(huì)獲得更長壽、更美好的生活。今年9月份的一次采訪中，Vamshi Rao醫(yī)生表示這是前所未有的。
在這背后就是在一直備受關(guān)注的基因治療，其在一些癌癥、感染性疾病及遺傳病上蘊(yùn)含著巨大的潛力。尤其是2019年，從今年2月羅氏以43億美元的價(jià)格收購基因治療明星公司Spark Therapeutics開始，到12月日本安斯泰來制藥公司宣布以30億美元收購美國海灣地區(qū)基因治療開發(fā)商Audentes，除了這些大額并購之外，不少初創(chuàng)公司的玩家也拿到了巨額融資，基因治療被廣發(fā)討論，熱潮再起。
可以說自1972年開始，在經(jīng)過數(shù)十年的爭議、研究甚至失敗之后，基因治療正在以一種更成熟的姿態(tài)回歸到“風(fēng)口”，它不再被認(rèn)為是某種未來主義的夢想，取而代之的是獲批、收購、融資，百花齊放，群星閃耀。
經(jīng)過近半個(gè)世紀(jì)，基因治療的概念已成為現(xiàn)實(shí)。今年年初美國FDA前局長Scott Gottlieb博士和生物制劑評估和研究中心主任Peter Marks博士聯(lián)合發(fā)表聲明，預(yù)計(jì)到2025年，F(xiàn)DA每年將批準(zhǔn)10-20個(gè)基因療法和細(xì)胞療法。
今天不說別的，我們跟隨Scientific American雜志看一下有哪些已經(jīng)被獲批的基因治療藥物，這里分為基因?qū)牒突蚋蓴_兩類。不過遺憾的是，有些藥物已經(jīng)停售了。
1、基因?qū)?/span>
基因?qū)胧侵甘褂脽o害病毒將良好的基因帶入細(xì)胞，該病毒將其插入到現(xiàn)有的基因組中，從而消除了另一個(gè)基因中有害突變的影響。
GENDICINE：中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)于2003年批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)商業(yè)化的基因療法，用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，這是一種皮膚癌。Gendicine是一種經(jīng)過工程改造的病毒，可攜帶一種具有制造抗腫瘤蛋白說明的基因，該病毒將基因引入腫瘤細(xì)胞，以增加腫瘤抑制基因和免疫應(yīng)答因子的表達(dá)。
GLYBERA：這是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)基因療法，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD），這是一種罕見的遺傳病，可導(dǎo)致嚴(yán)重的胰腺炎，該藥物將脂蛋白脂肪酶基因插入肌肉細(xì)胞。雖然曾因100萬美元定價(jià)被詬病，但是由于LPLD患者比較少，因此該藥物幾乎無利可圖。到2017年，其制造商拒絕續(xù)簽其銷售授權(quán)，Glybera目前已停售。
IMLYGIC：該藥物已在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)。用于治療初次手術(shù)后皮膚復(fù)發(fā)的黑色素瘤患者。Imlygic是一種通過病毒載體直接插入腫瘤的改良遺傳療法，該基因在其中復(fù)制并產(chǎn)生刺激免疫反應(yīng)殺死癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)。
KYMRIAH：Kymriah是針對B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞白血?。ㄒ环N會(huì)影響兒童和年輕人的白細(xì)胞的癌癥）開發(fā)的，Kymriah先后于2017年獲得FDA批準(zhǔn)，2018年獲得E.U.的批準(zhǔn)。該技術(shù)將于2018年通過將新基因?qū)牖颊咦陨淼腡細(xì)胞中發(fā)揮作用，從而使他們能夠發(fā)現(xiàn)并殺死癌細(xì)胞。
LUXTURNA：該藥物先后于2017年獲得FDA批準(zhǔn)，2018年獲得E.U.批準(zhǔn)。它用來治療一種罕見的遺傳性雙盲失明患者，即雙等位基因RPE65突變相關(guān)性引發(fā)的視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。該疾病在美國有1,000-2,000名患者，這些患者的特定基因RPE65的兩個(gè)拷貝基因均發(fā)生突變。Luxturna向患者的視網(wǎng)膜細(xì)胞提供正常復(fù)制的RPE65，使他們能夠制造將光轉(zhuǎn)換為電信號并恢復(fù)視力所需的蛋白質(zhì)。
STRIMVELIS：在歐洲，每年大約有15名患者被診斷出患有嚴(yán)重的免疫缺陷，這是一種罕見的遺傳性疾病，稱為腺苷脫氨酶缺乏癥（ADA-SCID）。這些患者的身體無法產(chǎn)生ADA酶，而ADA酶對健康的白細(xì)胞至關(guān)重要。Strimvelis在2016年獲得歐盟批準(zhǔn)，它通過將負(fù)責(zé)產(chǎn)生ADA的基因引入患者自身骨髓中提取的干細(xì)胞中。然后，這些細(xì)胞會(huì)被重新輸入患者的血液中，被運(yùn)輸?shù)焦撬?，能夠生產(chǎn)ADA酶的正常白細(xì)胞就可以產(chǎn)生了。
YESCARTA：Yescarta專為治療一種叫做“大B細(xì)胞淋巴瘤”的癌癥而開發(fā)，于2017年被FDA批準(zhǔn)，2018年被歐盟批準(zhǔn)。在中國，目前還處在臨床試驗(yàn)階段。Yescarta療法是CAR-T細(xì)胞療法的一部分，它使用一種病毒將編碼嵌合蛋白受體（CARs）的蛋白質(zhì)的基因插入患者的T細(xì)胞中，當(dāng)這些細(xì)胞重新引入患者體內(nèi)后，CARs使其可以附著并殺死血液中的癌細(xì)胞。
ZOLGENSMA：2019年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Zolgensma用于2歲以下脊髓性肌萎縮癥的兒童，這是一種神經(jīng)肌肉疾病，在全球約10,000患者?；忌线@種疾病的個(gè)體，由于這種基因缺陷，無法產(chǎn)生一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活所必須的蛋白SMN。而Zolgensma號稱能夠一次性治愈脊髓性肌肉萎縮癥，它是用一種經(jīng)過科學(xué)家們重新設(shè)計(jì)、改良過的病毒，彌補(bǔ)這個(gè)基因缺陷，從而使個(gè)體能夠重新產(chǎn)生SMN蛋白。Zolgensma因其約210萬美元的天價(jià)引起廣泛關(guān)注，并被國外生物制藥網(wǎng)站BioPharma Dive評為2019年度明星藥物。
ZYNTEGLO：2019年5月被歐盟獲批，Zynteglo用來治療一種稱為β地中海貧血的血液疾病。該疾病可降低患者產(chǎn)生血紅蛋白的能力，而血紅蛋白是紅細(xì)胞里一種含鐵的蛋白質(zhì)，缺乏時(shí)可導(dǎo)致致命性貧血。Zynteglo已被批準(zhǔn)用于需要定期輸血的12歲及12歲以上的患者。它利用一種病毒將健康的基因拷貝導(dǎo)入血紅蛋白中，并放入從患者體內(nèi)提取出來的干細(xì)胞中，然后再將這些細(xì)胞重新引入血液中并轉(zhuǎn)運(yùn)到骨髓中，這樣可以制造血紅蛋白的健康紅細(xì)胞就能夠產(chǎn)生了。
2、基因干擾
基因干擾是指采用特定方式關(guān)閉或抑制致病基因的表達(dá)，以達(dá)到治療疾病的目的。常用的方法是反義RNA、反義RNA核酸加核酶、三鏈DNA、干擾RNA（interference RNA，RNAi），抑制基因的表達(dá)。
DEFITELIO：此藥物包含從豬腸粘膜獲得的單鏈寡核苷酸的混合物，它已在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)（有限制）。2017年，該公司在接受骨髓移植的患者中治療嚴(yán)重的靜脈閉塞性疾病，這是一種肝小靜脈阻塞的疾病。
EXONDYS 51：盡管其功效存在一些爭議，F(xiàn)DA在2016年還是批準(zhǔn)了Exondys 51。隨后 FDA審查小組的兩名成員以辭職來抗議該決定。Exondys 51旨在治療因RNA突變而引起的一種杜興肌營養(yǎng)不良癥，該突變編碼的蛋白質(zhì)有助于將肌肉纖維的細(xì)胞骨架與周圍的基質(zhì)連接起來。Exondys 51可有效治療約13％的Duchenne人群。
KYNAMRO：Kynamro于2013年獲得FDA批準(zhǔn)，旨在抑制或有效地關(guān)閉有助于生產(chǎn)低密度脂蛋白（LDL）的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。皮下注射Kynamro可降低膽固醇危險(xiǎn)高的患者的低密度脂蛋白水平。
Macugen：黃斑變性60歲及以上人群視力喪失的主要原因，這是由于血管滲漏導(dǎo)致視網(wǎng)膜中心病變所致。Macugen已在美國獲得批準(zhǔn)，可抑制異常血管生長，從而達(dá)到治療的目的。
SPINRAZA：在2016年獲得FDA批準(zhǔn)后，Spinraza成為了首個(gè)基于基因的脊柱肌肉萎縮療法。它是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。2019年2月Spinraza在中國獲批上市。另外，Spinraza還獲得醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)——2018年國際蓋倫獎(jiǎng)中的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品。
注：本文已標(biāo)注來源和出處，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)，請聯(lián)系我們。